抗配偶淋巴細胞正因為其具有特異性IgG的抗體(APLA)，是由于夫婦中兩種不相容的HLA刺激組合，讓胚胎所帶的父源性HLA抗原(滋養細胞表面)能夠在刺激母體免疫系統時產生封閉抗體（APLA），以達到抑制混合淋巴細胞反應，實現對HLA抗原的融合來覆蓋來父方的HLA抗原，從而導致封閉母體淋巴細胞對細胞毒的作用，保護胚胎或胎兒免受排斥。

如果一對正常夫婦含有相同娥HLA抗原，造成反復流產的幾率也會變高。過多相同的抗原對母體的刺激也會減少，混合淋巴細胞難以得到很好的一直，無法有效阻止母體淋巴細胞對滋養層的打擊，呈現為封閉抗體陰性。造成封閉抗體陰性的因素很多總結為一下兩點：

內部因素。為什么現在很多人懷孕之前都需要有一個備孕的過程，夫妻開始注意飲食、衛生、營養尤其是健康問題。如果父體沒有一個健康的身體可能會導致來至父體的抗原不完整，或者母體營養不良，存在一些身體疾病如貧血，氣虛等都會引起封閉抗體陰性。

外部環境。溫和的環境普遍對人體有益處，如果生活在嘈雜，燥熱，或者生活條件差的環境里都會對人的身心不利，孕婦自然也是如此。糟糕的物理環境是引起封閉抗體陰性的主要原因之一。