過敏性體質會有一定的遺傳性，雙親均有遺傳過敏史，其子女發生遺傳過敏性疾病的機會比雙親中只有一方有遺傳過敏史的要高。本病的發病機制較為復雜，與遺傳、免疫和對生理藥理介質反應異常有關，環境因素在本病發生中也起著相當重要的作用。約70%患者家族中有遺傳過敏性皮炎、哮喘或過敏性鼻炎等遺傳過敏史。

在免疫異常方面表現為血IgE增高，近來研究指出皮膚朗格漢斯細胞具有高親和力IgEFc受體（FceRI）。吸入性抗原進入遺傳過敏性皮炎的皮膚，引起朗格漢斯細胞的活化，釋放IL—1β使異位性特異的T輔助細胞亞類TH—2活化而產生IL—4、IL—5等細胞因子，刺激B細胞產生IgE，同時IL—5是人嗜酸性白細胞分化與增生的重要細胞因子。

在遺傳過敏性皮炎患者中，由環境變應原（屋塵螨，花粉）斑試引起的濕疹樣皮膚反應的表現與皮膚遲發相反應相似。在皮損中有嗜酸性白細胞浸潤，故認為IgE介導的接觸性過敏，在遺傳過敏性皮炎的發病機制中起了重要作用。生理藥理學方面，患者白細胞和表皮細胞對β腎上腺素能性激動劑的反應遲鈍，所產生的cAMP水平及抑制表皮細胞核分裂功能降低，β腎上腺素能性受體與β興奮劑親和力下降，a腎上腺素能性受體比率增高等。此外尚發現單一核細胞內cAMB磷酸二酯酶（PDE）活性增高，從而使cAMP水平下降。