膽道閉鎖的病因尚無明確結論，早期認為該病為先天性膽管發(fā)育異常，與胚胎期第4～10周膽管系統(tǒng)發(fā)育停頓或紊亂有關。然而，對大量流產(chǎn)或早產(chǎn)兒膽道系統(tǒng)的解剖卻并未發(fā)現(xiàn)過膽道閉鎖，相反近年研究有更多證據(jù)支持此病為后天形成。部分病兒出生時有正常黃色大便，數(shù)周后才出現(xiàn)灰白色大便及黃疸，也提示這些病兒膽道梗阻出生后才發(fā)生。

此外，病理檢查發(fā)現(xiàn)肝臟組織呈炎癥性變化，肝門及膽管周圍有炎癥細胞浸潤，肝小葉發(fā)生微小膿灶或局限性壞死，膽管閉塞處肉芽組織形成。通過對肝外膽道閉鎖和新生肝炎的對比病理研究，發(fā)現(xiàn)兩者肝組織病變相似，僅程度不同。肝外膽道閉鎖以膽管膽栓和炎癥病變表現(xiàn)為主，而嬰兒肝炎肝細胞壞死表現(xiàn)更突出。因此現(xiàn)在認為膽道閉鎖可能是一種與嬰兒肝炎病理過程相似的獲得性疾病。出生后所見的膽道閉鎖是炎癥過程的終末階段和結局，炎癥破壞致使膽管纖維瘢痕化并且閉塞。引起炎癥的病因以病毒感染為主，如乙肝病毒、巨細胞病毒等，也可能是風疹病毒、甲型肝炎病毒或皰疹病毒。有學者提出胰膽管匯合部位異常也可能是膽道閉鎖發(fā)生的先天性因素。

本病的病因雖多，但最終結果是膽汁排泄通路梗阻，出現(xiàn)阻塞性黃疸。近期研究表明，肝內(nèi)、外膽道的發(fā)育為兩個來源，從而可以解釋膽道閉鎖者膽囊以下管道可以通暢，而肝膽管以上管腔纖維化致閉鎖的情況。

1、病毒感染學說：

病源的研究熱點主要集中于巨細胞病毒（CMV），輪狀病毒（RRV），呼腸孤病毒III型和人乳頭瘤病毒（HPV）。

2、免疫損傷學說：

1993年，Schreiber提出“多重打擊”假說，認為某種病毒或毒素侵入膽管上皮內(nèi)，導致膽管上皮表達新的抗原，該抗原被T細胞識別，引發(fā)了自身免疫反應，最終導致膽管上皮損傷和肝外膽管的纖維化。Chuang等認為先天性免疫在BA發(fā)生中也起著重要的作用，BA患兒可能存在某種遺傳缺陷，導致機體對未知病原體的易感性增強，通過刺激免疫細胞的模式識別受體（PRR）激活了先天性免疫系統(tǒng)，該系統(tǒng)與獲得性免疫系統(tǒng)共同作用導致BA發(fā)生和進展。

3、移植物抗宿主損傷學說：

人體內(nèi)的母體微嵌合體引發(fā)的移植物抗宿主損傷可能參與了BA的發(fā)生。BA和GVHD（移植物抗宿主病）有很多的相似性：

a.在BA患兒的肝臟中，Kupffer細胞、CD8+和CD4+淋巴細胞存在于損傷的膽管細胞周圍，并且在數(shù)量和體積上都表現(xiàn)有增高的現(xiàn)象，這在組織學特性方面與GVHD相似。

b.二者的炎癥反應也都與粘附分子、HLA-Ⅰ類和Ⅱ類分子在肝細胞和膽管上皮細胞的表達增高有關。

研究發(fā)現(xiàn)，母體微嵌合體可能通過啟動GVHD樣反應參與了某些自身免疫性疾病的發(fā)生，母體微嵌合體可能以同樣的方式參與了BA的發(fā)生。BA患者肝臟內(nèi)存在母體微嵌合體，并且后者與BA的免疫損傷存在關聯(lián)性，但仍需大量的研究來證實BA是一個由母體微嵌合體誘導的GVHD樣自身免疫疾病。

4、遺傳病因?qū)W說：

一般認為BA并非一種遺傳性疾病。然而，Smith等曾報道了一對雙卵雙胞胎姐妹和她們的一個同胞兄弟均患BA的家族性聚集案例，加之他們以往記錄的29例家族性BA案例，支持BA是由遺傳性和獲得性因素共同作用的假說。通常認為，BA患者可能存在某些易感基因，它們包括DLK1，CTGF，ICAM-1，INV，CFC1，jagged1，MIF等。

5、發(fā)育不良學說：

胚胎型BA在出生前就可以檢測到膽道系統(tǒng)的異常變化。Hinds等曾對194例BA患兒的產(chǎn)前超聲進行研究，其中9例診斷為膽道囊性畸形（占總數(shù)的4.6%）。產(chǎn)前消化酶的研究顯示BA導致的膽汁梗阻在胚胎時期就已經(jīng)發(fā)生，為BA發(fā)生于胚胎時期提供了證據(jù)。除產(chǎn)前診斷外，胚胎發(fā)生學方面的研究也為BA的發(fā)育不良學說提供了有力證據(jù)。

膽管板重塑失敗是BA發(fā)育不良學說的重要理論依據(jù)。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，BA肝門區(qū)的異常膽管與胎兒膽管板結構有極強的相似性。膽管板是如何重塑的？研究發(fā)現(xiàn)凋亡機制伴隨整個肝內(nèi)膽管發(fā)育過程，細胞凋亡和增生的活性在未完成重塑的膽管板內(nèi)較高，在已完成重塑的膽管板內(nèi)相對較低，這表明膽管板的重塑受調(diào)節(jié)上皮增生和凋亡的雙重因素影響。Petersen等報道了門周間質(zhì)在胚胎發(fā)育過程中的作用：門周間質(zhì)可以侵入與其接觸的肝碎片，誘導間質(zhì)周圍肝細胞群落的形成，并且這些細胞群落中有內(nèi)腔形成。通過與正常肝臟的發(fā)育比較，該研究表明門周間質(zhì)的相互作用可能參與了肝門處膽管的分化和重塑過程，該過程的調(diào)節(jié)紊亂可能導致了BA的發(fā)生。

根據(jù)新生兒糞便顏色預計是否寶寶膽道閉鎖